От дивигеля болит голова

От дивигеля болит голова thumbnail

Все, что вам необходимо знать о поддержке эндометрия в ходе протокола ЭКО, мы обязательно расскажем во время лечения, а также дадим почитать специальную памятку для пациентов.
В этой же статье представлена более подробная информация для “отличников” или просто для «продвинутых пользователей» ЭКО.

Данная статья посвящена последним научным достижениями в области медицины и их внедрению в практику ЭКО в Клинике Нуриевых.

Условные сокращения:
ХГЧ – хорионический гонадотропин человека – гормон беременности.
ЖТ – желтое тело

Вопрос первый. Какие препараты применять для поддержки в программе ЭКО?

Желтое тело женщины вырабатывает два гормона: эстрадиол и прогестерон. Вообще то желтое тело вырабатывает их намного больше, но для упрощения объяснялок, мы будем считать, что все таки два.
Основной гормон – прогестерон. Исторически так сложилось, что прогестерон использовался в инъекциях, и кололся внутримышечно в мягкое место от 3 до 6 раз в сутки. Если кто имел опыт применения “масляных уколов” хорошо представляет себе, что происходит с пятой точкой через пару недель лечения! Поэтому, когда французская фирма Besins предложила вставлять прогестерон во влагалище, случился реальный рывок в улучшении качества жизни женщины, не хуже, чем изобретение прокладок или стиральной машины. Женщины правда не оценили его по достоинству, да и врачей порядка лет десять пришлось убеждать, что вагинальная форма не менее эффективна, чем инъекционная. Но факт остается фактом: 600 мг микронизированного прогестерона (Утрожестан) эквивалентны 6 инъекциям масляного раствора в день.

Несколько позже на рынок был выведен Крайнон, гель в свечах для вагинального употребления, аналогичный, но более удобный- его можно вставлять всего лишь один раз в день ( Утрожестан необходимо вставлять минимум два раза в сутки, лучше три). Одна свечка крайнона эквивалентна 800мг утрожестана.
Несмотря на большую цену, в программах ЭКО в Клинике Нуриевых применяется Крайнон. Преимущества препарата есть и их как минимум два:

  • первое – однократное суточное введение более надежно, его труднее забыть/пропустить. С Утрожестаном такие проблемы иногда встречаются, что для программы ЭКО чувствительно.

  • второе – Крайнон меньше подтекает, особенно летом, что более комфортно. Но принципиальной разницы нет.

Зато она есть с препаратом Дюфастон. Препарат синтетический, не прогестерон, но его аналог. Безопасность использования при беременности точно не установлена. Поэтому мы его не при меняем.
Для тех, кто хочет почитать подробнее, ссылка на дискуссию врачей (обратите внимание на даты):
https://forums.rusmedserv.com/archive/index.php/t-10462.html Второй необходимый гормон – эстрадиол. Существует в двух формах: таблетки (прогинова, эстрофем) и гель для накожного применения (дивигель, эстрожель).

Эстрадиол, будучи введенным в организм женщины в достаточной дозе (2-3таблетки в сутки), в сочетании с прогестероном может удерживать эндометрий в стабильном состоянии достаточно долгий срок. Это приводит к ложному ощущению, что большие дозы двух препаратов – эстрогена и прогестеронаь – могут предотвратить выкидыш или улучшить исходы ЭКО. К сожалению, никакие высокие дозы препаратов не могут сделать из плохого эмбриона хороший ( а наоборот, могут!). Поэтому существуют стандартные дозы стандартных гормонов для женщин вида homo sapiens, вот эти дозы: прогестерон 600мг в сутки, эстрадиол по 2мг (таблетка) дважды в день. Всё остальное избыточно.

«Как же так?!» – спрашивает меня каждая вторая моя пациентка- «Можно я добавлю дозу, для меня это важно, пусть мои шансы забеременеть будут выше! Кашу маслом не испортишь!» Испортишь. Избыточные дозы гормонов (обоих) в опытах на животных показывали тератогенное действие на плод. На женщинах таких испытаний не проводилось.

Поэтому любые отклонения от стандарта не приветствуются. Передоз, как и недодоз, нежелателен, поскольку отклоняет нас от оптимума, от дозы, рекомендованной для нашего вида. Так что мы, как правило, назначаем стандартные дозы в стандартных ситуациях, то есть действуем по шаблону. Настолько стандартно, что инструктаж о применении препаратов этой группы возложен в обязанности медсестры. И нам за этот шаблон не стыдно. Врачу есть, где применить свои творческие способности. Где угодно, но не в поддержке эндометрия.

Вопрос второй. Когда начинать и когда заканчивать поддержку?

Когда начинать. Наука говорит, что если начинать поддержку эндометрия в день пункции фолликулов, или на следующий день, или через день, или на третьи сутки, – мы получаем максимальные результаты. Если раньше, или позже – результаты будут хуже. Чем раньше, или чем позже, тем хуже.
когда заканчивать? Более сложный вопрос. Когда я пришел в ЭКО, типичное время поддержки было до 12 недель беременности. Затем планку опустили до семи недель, потом до 6 недель.
Сегодня считается, что отмена всех препаратов поддержки в день, когда ХГЧ положительный, не приводит к прерыванию беременности. То есть, беременность либо есть, либо ее нет. И если хгч положительный (более 50ед) , то препараты можно смело отменять.

Внимание! Все вышесказанное относилось только к стандартному протоколу ЭКО! Криопротоколы, протоколы с яйцеклеткой донора или с суррогатной мамой имеют особенности – поддержка идет минимум до семи недель беременности! Если вы не уверены, обязательно согласуйте назначения/отмену с медсестрой отделения ВРТ или с врачом.

И так, поддержку начинаем на третьи сутки после пункции, заканчиваем в день ХГЧ теста. Отклонения от этих правил не приветствуются, поскольку частота прогрессирующих беременностей от этого не увеличивается.
Зато увеличивается цена протокола и побочные эффекты препаратов. Какие эффекты?
Очевидные эффекты это: вздутие кишечника, запоры, одутловатость тканей из-за задержки жидкости, сонливость и заторможенность реакций.

И не очевидные эффекты: обреченная беременность все равно прервется, но на более позднем сроке, нанеся существенный ущерб здоровью женщины. Свыше 80% прервавшихся беременностей имели грубые нарушения хромосомного набора эмбриона. То есть сохранять их было нельзя.
Поэтому поддержку можно отменять раньше, чем это было принято. Более того, поддержку НУЖНО отменять как можно раньше.

Вопрос третий. Что делать, если начались кровянистые мажущие выделения?

Ничего. Наиболее часто кровомазание начинается дня за четыре до ХГЧ-теста. Происходит это потому, что свое, родное желтое тело исчерпало ресурс и стало меньше вырабатывать прогестерон и эстрадиол. Если эмбрион имплантировался и стал вырабатывать ХГЧ, то он стимулирует желтое тело и не позволяет ему расслабиться.

Кровянистые выделения до ХГЧ-теста – первый признак отсутствия имплантации, а значит и беременности.
Если выделения скудные, отменять препараты не стоит. Шансы сохранить беременность есть, так как отслоились только нижние слои эндометрия, ближе к шейке матки (эмбрион же переносится ближе к дну матки). Если пришла полноценная менструация, шансов нет – надо отменять поддержку без уточнения ХГЧ.

Конечно, психологически очень трудно смириться с тем, что протокол ЭКО закончился неудачей. Слишком много усилий было положено. Конечно, вмешательство большими дозами препаратов (эстрогенами, например) может приостановить начавшееся кровотечение. Но не сохранить беременность. Потому что плохой эмбрион вызывает кровотечение. А не наоборот.

Можно ли и нужно ли звонить врачу если начало кровить? Конечно! И можно, и нужно. На этот случай, как правило, врач дает свой мобильный номер в начале лечения. Однако мы столкнулись с проблемой: врач имеет в день свыше 100! входящих звонков на мобильный, большинство из них происходит в часы приема других пациентов или в операционное время. Известный анекдот про гинеколога “еще два раза вокруг школы” был реально у меня в практике :-). Прибавим сюда сон врача и немного личной жизни – дозвониться бывает непросто. Как компромиссный вариант нами был введен телефон для экстренной связи, выдаваемый во время процедур в Чистой зоне, на котором всегда дежурит медсестра. Она или соединит с врачом, или заменит “родного” доктора на “чужого”, но все равно компетентного, если свой врач вдруг не может ответить на звонок. Хотя мы стараемся в беде “своих” не бросать. Особенно после ЭКО. Особенно при кровотечении.

Вопрос четвертый. Какие гормоны нужно мониторить?

Никакие. Потому что норм не существует. Никакие уровни гормонов не являются поводом изменить текущие дозы.

Почему?
Потому что препараты прогестерона, внедренные вагинально, создают высокие концентрации именно в матке и эндометрии. А там гормоны померять затруднительно.

Если концентрация прогестерона в матке значительно выше, чем в периферической крови, то зачем измерять именно прогестерон именно в крови? Затем, что больше нигде измерять мы не умеем :-)))
Исследование уровня прогестерона в крови – бесполезный перевод денег, поскольку на основании уровня прогестерона в крови нельзя делать никакие выводы, никакие прогнозы, и уж тем более, нельзя корректировать назначения. По прогестерону все.

Эстрадиол. Этот гормон даже в небольших дозах может удерживать эндометрий. Чувствительность тканей женщин к этому гормону бывает разной и поэтому норма эстрадиола очень размыта, она так же вариабельна. Поэтому, так же как и с прогестероном, лабораторно определенный уровень эстрадиола не является обоснованием для корректировки дозы.

Так зачем же меряют эстрадиол до и после переноса эмбрионов? Для определения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Но это совсем другая история. И тема для другой статьи.

Вопрос пятый. Что еще улучшает исходы? Аспирин, клексан, фраксепарин, витамин Е, пиявки? Что нибудь еще?

Ничего. Ни один из зарегистрированных в мире препаратов не показал сколь-либо значимого эффекта в увеличении частоты наступления беременности. Сказки про “густую кровь” придуманы фармкомпаниями, выпускающими “препараты против густой крови”. Эти заблуждения, равно как и истории про чудесное спасение ЭКОшной беременности поддерживаются искусственно, ибо звезды горят, потому что это кому-нибудь нужно.

От себя замечу, что врач-репродуктолог испытывает легкую обиду, когда слышит, что какая-либо женщина, в порядке самолечения применившая сильнодействующие лекарства во время протокола ЭКО и получившая беременность, славит этот препарат, посоветовавшую его соседку и провидение. Легкую обиду, потому что женщина беременеет от того и только от того, что ей были перенесены эмбрионы и была проделана гигантская подготовительная работа перед этим.

Вопрос шестой. Половая жизнь, постельный режим, стационар, диета.

Половая жизнь не увеличивает и не уменьшает результативность ЭКО. Живите на здоровье!

При этом надо помнить следующее:

  • презервативы весьма токсичны, поскольку содержат спермициды – вещества, убивающие все живое. Не используйте их во время программы ЭКО.

  • кисты яичника, образующиеся во время стимуляции/пункции могут быть механически травмированы, вызвав боль (как минимум) а то и кровотечение. Будьте осторожны! Если, конечно, сможете :-))

Постельный режим не улучшает исходов. Живите как хотите! За исключением спортивных нагрузок. ЭКО для степ-аэробики или дзюдо не лучшее время (помни про кисты яичника!)

Стационарное лечение, вопреки общепринятому мнению, не улучшает, а наоборот ухудшает исходы. Статистически доказано. На большой выборке. Но почему так – никто не знает. Домысливайте сами. У меня есть разные мысли по этому поводу, но высказывать их я поостерегусь. Я очень не люблю госпитализировать женщин для сохранения беременности на ранних сроках, потому что теряю контроль за назначениями. Впрочем, ложиться в больницу, если у вас возникли проблемы, или не ложиться – это ваш выбор.

Диета. Тяжелая пища – шашлыки, пельмени, жареные грибы и прочая вкусная, но нездоровая пища, может быть плохо принята кишечником, который и так “терпит” избыток стероидных гормонов. Так что лучше не экспериментировать. К тому же вес набирается на фоне гормонов значительно быстрее. Замечу, что не только из-за гормонов, а еще и из-за избытка пищи и одновременно снижения двигательной активности после переноса эмбрионов.

Но никаких запретов нет!

Вопрос седьмой (который мне никогда не задают, а зря!). Все ли препараты, назначаемые в качестве поддержки безопасны для меня и моего малыша?

Ответ отрицательный. Безопасность эстрадиола для здоровья будущего ребенка неясна. Синтетические эстрогены (небезызвестный дэс – диэтилстилбестрол) показали тератогенное влияние на ребенка женского пола и были запрещены к применению во время беременности. Современные препараты эстрадиола в принципе отличаются по строению от дэс, и “не должны иметь” тератогенного эффекта. Не должны. Не ДОЛЖНЫ. Не должны или не имеют? Науке это неизвестно. Поэтому препараты эстрадиола после переноса эмбрионов лучше без нужды не употреблять. Что считать нуждой? Читаем следующий вопрос.

Вопрос восьмой. Как поддержка зависит от вида протокола ЭКО?

Очень сильно зависит. Все вышесказанное про эстрадиол и прогестерон было сказано про стандартный длинный протокол. Длинный протокол, так исторически сложилось, был первым надежным протоколом лечения с хорошими результатами. В длинном протоколе больше всего подавлялись родные гормоны и , поэтому требовалась хорошая (большая!) поддержка эндометрия.

В настоящий момент короткий протокол (мы его называем протокол с антагонистами) является наиболее часто используемым. И (хорошая новость!) для протокола с антагонистами применение эстрогенов в поддержке не является обязательным. Совсем даже наоборот: женщины, принимавшие и не принимавшие эстрогены, имели одинаковые шансы забеременеть и выносить беременность. Это одна из веских причин, почему длинный протокол интенсивно вытесняется из клинической практики протоколом с антагонистами.

Вопрос девятый. В каких случаях применяются препараты ХГЧ?

Чуть не забыл. Хорионический гонадотропин человека, (прегнил, овитрель) стимулирует желтые тела яичников и, поэтому, используется для стимуляции эндометрия. Однако, вероятность получения синдрома гиперстимуляции на нем на порядок больше, а прирост беременностей незначителен. Поэтому, мы применяем эти препараты, если в яичниках выросло во время стимуляции не больше, чем пять фолликулов (на оба яичника).

Вопрос десятый. Что еще мне надо знать?

Совет на будущее: это очень хороший вопрос, задавайте его врачам почаще!
Ответ:
Качество препаратов, применяемых для поддержки, подвергается тщательному статистическому анализу сотрудниками отделения ВРТ. Если серия препаратов некачественная (это ужасно, но это встречается!), они (эти препараты) изымаются из обращения в кратчайшие сроки. Поэтому лекарство, которое мы вам выдаем, практически всегда работает без сбоев. Пока вы его не вынесли за пределы клиники. Если инъекционные препараты мы контролируем на всех этапах, вплоть до укола, то с препаратами для поддержки все обстоит наоборот. Большую часть времени его используете и контролируете вы. Комнатная температура летом часто бывает выше 25 градусов выше нуля, что критично для крайнона, утрожестана и прогиновы. Не забывайте об этом.

Может быть, многочисленные мифы о слабой поддержке появились не в последнюю очередь благодаря тому, что у нас летом жарко, а зимой холодно?

Заключение.

Зачастую, в медицине применяется подход избыточности назначений.
Деньги? Не важно!
Риски? Не знаем!
Побочные эффекты? Потерпим!
Если дело было бы только в этих вопросах, наверное, не стоило выделять столько времени этой теме. Однако, избыточное внимание на вопросы, связанные с поддержкой эндометрия желтым туманом заслоняет истинную проблему ЭКО: в большинстве неудач виновата не плохая подготовка эндометрия и его поддержка, а качество эмбриона.

Задайте следующие вопросы врачу в день переноса эмбрионов:

  • – какой удельный вес хороших эмбрионов у меня был в текущем протоколе?
  • – соответствовало ли развитие моих эмбрионов оптимуму для моей возрастной группы?
  • – можно ли было провести стимуляцию лучше?
  • – что можно было бы сделать, чтобы увеличить количество качественных эмбрионов на следующий протокол, если в этом забеременеть не получится?

Вот пожалуй и все пока по этой теме. До встречи на переносах!
И не вздумайте бесконтрольно принимать гормональные лекарства!
Данная статья была написана не для самолечения, а для самообразования!

Нуриев Наиль Рафаилович,
врач-репродуктолог,
главный врач Клиники Нуриевых

Источник

Для восполнения гормонов при попытке естественного зачатия или перед экстракорпоральным оплодотворением, врачи могут назначить препараты с эстрогенами. Одним из таких средств является спиртосодержащий гель Дивигель. Это источник синтетического эстрадиола, который ничем не отличается от естественного, выполняет аналогичные функции и выводится теми же путями.

инструкция по применению дивигеля

Роль эндометрия в процессе зачатия

Здоровое состояние матки – важное условия для зачатия и вынашивания ребенка. В процессе беременности орган невероятно меняется, чтобы обеспечить плод всем необходимым для полноценного роста и развития. Матка является полым мышечным органом. Ее внутреннюю слизистую, включающую базальный и функциональный слои, называют эндометрием.

Эндометрий – гормонально-чувствительная ткань, поэтому при гормональном сбое у женщины нередко диагностируют бесплодие. Если по каким-то причинам эндометрий не достигает нормальной ширины, яйцеклетка не прикрепляется или очень скоро отторгается. Состояние можно диагностировать во время УЗИ.

В нормальном состоянии функциональность эндометрия регулируется эстрогенами. Слизистая матки может утолщаться только под их воздействием. Они вырабатываются фолликулами в конце фолликулярной фазы цикла. Если нарушается процесс созревания доминантного фолликула, может развиться гипоплазия, поскольку эндометрию неоткуда взяться.

В течение каждого менструального цикла эндометрий меняется, чтобы быть готовым в любой момент принять оплодотворенную яйцеклетку. Когда оплодотворение не происходит, функциональный слой отторгается и выводится из организма. При оплодотворении эмбрион прикрепляется к слизистой. Из эндометрия впоследствии формируется плодная оболочка и плацента.

Норма толщины эндометрия отличается для каждой фазы цикла. Определить этот показатель можно с помощью УЗИ. Вначале цикла толщина эндометрия составляет 1-4 мм, постепенно увеличиваясь до 14-20 мм. Для наступления беременности требуется больше 7 мм.

После наступления беременности эндометрий продолжает развиваться. Стремительно растет количество сосудов и железистых клеток, которые в будущем образуют плаценту. В первом триместре эндометрий является для плода источником кислорода и питательных веществ. При недостаточных его показателях даже после успешного зачатия может произойти выкидыш, поэтому важно держать гормональный фон в норме.

Дивигель при гипоплазии эндометрия

К отклонениям от нормы относят гиперплазию и гипоплазию. Гипоплазия характеризуется неизменной тонкостью эндометрия в течение всего цикла. Это наблюдается при хроническом эндометрите, нарушении кровоснабжения и снижении чувствительности рецепторов к гормонам эстрогенам. Гиперплазия – обратное состояние, когда эндометрий гипертрофируется. Заболевание диагностируют при сильном гормональном нарушении, усилении концентрации эстрогенов и снижении уровня прогестерона.

Дивигель при планировании беременности чаще всего назначают в том случае, если имеется недостаточность эндометрия. Когда у женщины диагностируют гипоплазию, оплодотворение наступает, но нет возможности эмбриону закрепиться в матке и начать полноценно развиваться. Если толщина эндометрия меньше 5 мм, шансы забеременеть снижаются до 1%.

как мазать Дивигель

Гипоплазию можно вылечить при помощи гормональной терапии. При восполнении дефицита эстрогенов толщина эндометрия нормализуется. Дивигель – гель с эстрадиолом на спиртовой основе. Попадая на кожу, спирт испаряется, а эстрадиол проникает в кровеносную систему. Оптимальная площадь нанесения – 200-400 см2. При распространении геля на большую площадь, снижается степень всасывания.

Терапия Дивигелем не вызывает колебания концентрации эстрогенов в плазме крови, чем отличается от лечения пероральными средствами с гормонами. Это обусловлено способностью эстрадиола задерживаться в подкожной клетчатке и миновать первую стадию печеночного метаболизма.

При лечении Дивигелем соотношение эстрадиола и эстрона держится на уровне 0,4-0,7, в то время как при приеме пероральных эстрогенов снижается до 0,2. Особенности метаболизма и экскреции Дивигеля соответствуют естественным эстрогенам.

Особенности Дивигеля

Поскольку основной компонент Дивигеля идентичен биологически и химически естественному гормону, он выполняет аналогичные функции. Эстрадиола валерит – синтетический 17β-эстрадиол, который является аналогом эндогенного эстрадиола человека. Вещество способно восполнить недостаток гормонов у женщины на этапе менопаузы (и тем самым уменьшить выраженность симптоматики), а также устранить признаки гипоплазии эндометрия у молодых женщин.

В качестве монотерапии или дополнительного воздействия на организм препарат назначают при поликистозе яичников, недоразвитости половых органов, дефиците эстрогенов, а также перед ЭКО. Эстрогены могут предотвращать потерю костной массы, которая наблюдается при менопаузе и после овариэктомии.

Проникновение эстрадиола и медроксипрогестерона ацетата через кожу способствует понижению уровня холестерина, но не меняет показатели холестерина ЛПВП. Дивигель в период менопаузы действует аналогично пероральным эстрогенным препаратам.

Состав Дивигеля:

  • гель 0,1% (0,5 г): эстрадиол 0,5 мг, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода;
  • гель 0,1% (1 г): эстрадиол 1 мл, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода.

После всасывания компоненты связывают с белками-переносчиками и действуют на матку, яичники и молочные железы. Дивигель предпочтителен тем, что не перегружает печень и не вызывает колебания уровня эстрогена в крови. Это благоприятно сказывается на эффективности терапии. Примечательно, что эстрадиол хорошо всасывается только при использовании нормальной дозы, а при уменьшении или увеличении порции геля этот процесс замедляется.

Инструкция по применению

Дивигель назначают при дефиците эстрогенов, обусловленном менопаузой (естественной, либо искусственной), рецепторными нарушениями и эндометриозом. Также препарат назначают для профилактики остеопороза в период постменопаузы, когда повышается риск перелома, а другие лекарственные средства противопоказаны.

Дивигель предназначен для длительного лечения. Сроки и дозы врач подбирает индивидуально для каждого пациента. Терапевтический эффект достигается при трансдермальном применении. Обычно назначают 1 г (1 мг эстрадиола) в день в начале терапии. Дозу можно скорректировать после 2-3 циклов. Допустимая доза 0,5-1,5 г в сутки. Для устранения симптомов постменопаузы назначают минимальную дозу на короткий курс.

У пациенток с интактной маткой препарат обязательно комбинируют с прогестагенной терапией (с интервалом в 20 дней). Для этих целей на 2 недели назначают Норэтиндрон, Дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат или норэтиндрон ацетат. Нужно помнить, что прогестагены противопоказаны после гистерэктомии, если не было выявлено эндометриоза.

Необходимо всегда выбирать одно время. Гель наносят на чистую и сухую кожу. Препарат можно наносить на нижнюю часть брюшины, плеча, предплечья, поясницы и ягодицы. Важно регулярно менять место нанесения. Нельзя наносить гель на половые органы, молочные железы, лицо и раздраженные участки кожи. Не допускать попадания в глаза. Сразу после нанесения следует вымыть руки.

Оптимальная площадь нанесения – 1-2 ладони. После использования Дивигеля нужно выждать несколько минут до высыхания. Участок нельзя мыть в течение часа. Лучше всего наносить Дивигель перед сном. Так исключается возможность попадания влаги на область нанесения. Когда после нанесения геля отмечается раздражение или сыпь, следует прекратить использования препарата и обратиться к врачу.

Если пациентка раньше не подвергалась заместительной гормональной терапии или переходит на Дивигель после комбинированной терапии, начать лечение можно в любой день. После непрерывной заместительной терапии гормонами Дивигель начинают после последнего цикла лечения. Нерегулярное применение Дивигеля может спровоцировать маточные кровотечения, похожие на менструацию.

Если был пропущен один сеанс нанесения геля, лечение продолжают на следующий день. Дивигель применяют по определенной схеме, поэтому желательно не пропускать процедуры. Игнорирование терапии четыре дня подряд может вызывать маточное кровотечение. По этой причине гормональную терапию резко не отменяют (только в случае выраженных побочных эффектов). Резкое прекращение терапии может спровоцировать выкидыш.

совместимость Дивигеля и алкоголя

На что обратить внимание

В первые месяцы лечения возможно появление прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Если они возникли вскоре после начала лечения или продолжаются после отмены Дивигеля, необходимо установить причину. Биопсия эндометрия даст возможность исключить злокачественные патологии.

Некоторые пациенты отмечают увеличение и болезненность молочных желез. Обычно эти явления кратковременные, они исчезают даже при продолжении лечения. Побочные действия разной интенсивности отмечаются у 76% пациенток.

Противопоказания к приему Дивигеля

  • рак молочной железы (в анамнезе, подозрение, диагноз);
  • эстрогензависимая злокачественная опухоль (подозрение или диагноз);
  • опухоли гипофиза;
  • нарушение липидного обмена;
  • запущенная гиперплазия эндометрия;
  • влагалищные кровотечения (неясная этиология);
  • воспаления половой системы;
  • тромбоэмболические патологии век (в анамнезе, диагноз);
  • повышенное свертывание крови;
  • острые патологии печени;
  • тромбоэмболия артерий;
  • порфирия;
  • сахарный диабет;
  • болезни печени (гипербилирубинемия, холестатическая желтуха);
  • повышенная чувствительность к компонентам.

С осторожностью назначают при:

  • фиброзно-кистозная мастопатии;
  • эндометриозе;
  • сердечной, печеночной, почечной недостаточности;
  • эпилепсии;
  • бронхиальной астме;
  • артериальной гипертензии.

При увеличении дозы Дивигеля может возникать тошнота, головная боль и вагинальные кровотечения.

Возможные побочные эффекты

  1. Доброкачественные и злокачественные новообразования, кисты, полипы, миомы.
  2. Обострение ангионевротического отека (наследственного).
  3. Отеки, увеличение веса, усиление аппетита.
  4. Депрессия, сонливость, тревожность, апатия, бессонница, возбуждение.
  5. Головные боли, головокружение, мигрень.
  6. Сухость оболочек глазного яблока, нарушения зрения (редко).
  7. Приливы, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления.
  8. Тошнота и рвота, колики, метеоризм, запор, диарея, боли в животе.
  9. Акне, пересыхание кожи, сыпь, дерматит.
  10. Повышение частоты мочеиспусканий, цистит.
  11. Вагинальные выделения, расстройство менструации, гиперплазия эндометрия.
  12. Зуд, раздражение, неприятные ощущения.

При сочетании Дивигеля с эстроген-прогестагенами были случаи возникновения эстрогензависимых опухолей, венозной тромбоэмболии, инфаркта и внезапного инсульта. В некоторых случаях отмечаются нарушения функциональности желчного пузыря, хлоазма, эритема, геморрагическая сыпь. У пациенток старше 65 лет может развиться деменция.

Дивигель при ЭКО

Риски гормональной терапии Дивигелем

Длительная терапия эстрогенами и прогестагенами (более 5 лет) повышает риск развития онкологической патологии молочных желез. Женщины, которые подвергались монотерапии эстрогенами, подвержены раку меньше.

У пациенток с интактной маткой, которые не применяли заместительную гормональную терапию на этапе менопаузы, повышается риск развития рака эндометрия (5:1000). Монотерапия гормонами не рекомендована. Риск появления онкологии зависит от длительности лечения и дозировки гормонов. Риск уменьшается при добавлении прогестагенов минимум на 12 дней в цикл терапии.

Исследования показывают, что заместительная пятилетняя терапия не способствует раку эндометрия, как и раку яичников. За 5 лет наблюдений был зафиксирован один дополнительный случай онкологии яичников на 2500 женщин при ЗГТ.

После прекращения заместительной терапии риск возникновения рака сохраняется на 10 лет. Монотерапия эстрогенами без прогестагенов способна повышать риск предраковых и злокачественных изменений эндометриоза. Врач может добавить прогестаген в терапию пациенткам, которые лечили эндометриоз через гистерэктомию.

Риск злокачественной патологии молочной железы повышается у тех, кто подвергается монотерапии эстрогенами, а также у тех пациенток, которые получают эстроген и гестаген. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия повышает риск онкологии молочной железы (проявляется через 3 года).

Монотерапия гормонами у женщин, в анамнезе которых есть гистерэктомия, не приводит к повышению риска рака молочной железы. Повышение риска онкологических патологий при длительной монотерапии эстрогенами очевидно, но риски снижаются до исходного уровня через несколько лет после прекращения терапии.

Заместительная терапия гормонами вдвое повышает риск венозной тромбоэмболии. Обычно нарушения диагностируют в первый год лечения. Несколько повышается риск ишемической болезни у пациенток старше 60 лет. Риск ишемического инсульта повышается в полтора раза (как при монотерапии эстрогенами, так и при комбинированной). Шансы на геморрагический инсульт не повышаются.

Указания по лечению Дивигелем

Заместительную гормональную терапию назначают лишь в том случае, когда симптомы нарушений крайне негативно влияют на качество жизни. Врач должен оценить пользу и риски лечения. Продолжать использование Дивигеля разрешается лишь до тех пор, пока польза превосходит вред.

Назначать Дивигель можно только после обследования. Врач должен собрать личный и семейный анамнез и провести диагностику (тщательно обследовать органы малого таза и молочные железы). Это необходимо для того, чтобы определить противопоказания и скорректировать дозу.

Какие состояния требуют контроля при лечении Дивигелем:

  • лейомиома матки;
  • эндометриоз;
  • тромбоэмболические патологии;
  • эстрогензависимые опухоли;
  • артериальная гипертензия;
  • бронхиальная астма;
  • болезни печени;
  • эпилепсия;
  • сахарный диабет;
  • отосклероз;
  • холелитиаз;
  • выраженные головные боли или мигрень;
  • системная красная волчанка;
  • гиперплазия эндометрия;
  • отек Квинке (наследственный).

Аналоги Дивигеля

Когда приём геля стоит прекратить

Гормональную терапию Дивигелем немедленно прекращают, если возникает желтуха, отмечаются плохие показатели функционирования печени, выражено повышается артериальное давление, появляются сильные головные боли или наступает беременность. При возникновении боли в груди, болезненного отека нижних конечностей и затрудненного дыхания нужно срочно обратиться к врачу. Это могут быть симптомы тромбоэмболии.

Нужно помнить, что эстроген-прогестагенная терапия увеличивает плотность молочной железы, а это может затруднять радиологическую диагностику рака. При длительном приеме антикоагулянтов вопрос о назначении Дивигеля рассматривается отдельно.

Эстрогены способны задерживать жидкость. Пациентки с патологиями сердца и почек должны регулярно посещать врача. Важно наблюдать пациенток с гипертриглицеридемией. Во время гормональной терапии у них может отмечаться резкое повышение уровня триглицеридов в плазме и развиваться панкреатит. Эстрогены способствуют повышению уровня тиреоидсвязывающего гормона и росту концентрации гормонов щитовидной железы. В крови повышается концентрация связывающих протеинов.

Иногда при заместительной терапии возникает хлоазма, в особенности у пациенток, которые имели проблемы с кожей во время беременности. Таким женщинам нужно минимизировать влияние солнца и ультрафиолетового излучения при гормональной терапии.

Применение Дивигеля в период беременности и кормления не рекомендовано. Если зачатие произошло в период гормонального лечения, необходимо прекратить использование геля. Случайное применение средства во время вынашивания ребенка не оказывает существенного влияния на эмбрион.

Дивигель не оказывает контрацептивного действия. Препарат не назначают детям. Дивигель не влияет на скорость реакции и внимательность. Допустимо управление транспортными средствами и потенциально опасной техникой.

Взаимодействие Дивигеля с другими препаратами

Метаболизм эстрадиола может ускоряться при сочетании Дивигеля с индукторами печеночных ферментов. Ритонавир и Нелфинавир оказывают индуцирующий эффект. Действие Дивигеля усиливается при сочетании с фолиевой кислотой и гормонами щитовидной железы, а также барбитуратами и анальгетиками. Фенилбутазон и некоторые антибиотики снижают эффективность Дивигеля.

Препараты с травой зверобоя продырявленного могут усиливать обмен эстрогенов и прогестагенов. Поскольку при трансдермальном использовании компоненты Дивигеля не проходят первичную обработку печенью, эстрогены и прогестагены меньше подвергаются влиянию индукторов ферментов, в отличие от пероральных гормонов.

Дивигель перед ЭКО

В данный момент экстракорпоральное оплодотворение стало спасением для многих пар, которые мечтают о детях. Методика позволяет добиться беременности даже в тяжелых случаях женского и мужского бесплодия. Однако просто провести ЭКО нельзя, ведь организм женщины должен быть готов к оплодотворению. Для подготовки эндометрия матки врачи могут назначить Дивигель.

Перед процедурой партнеры проходят обследование, женщину подвергают гормональной терапии, чтобы подготовить ее организм к беременности. Без этого плод не сможет удержаться в матке и полноценно развиваться. Врачи не проводят ЭКО без подготовки, поскольку так сводятся на нет все шансы.

Чтобы не допустить отторжения эмбриона, пациентке назначают препараты с эстрогенами, которые стимулируют рост слизистой. Лишь в таких условиях будет обеспечена жизнедеятельность плода. В этом помогает синтетический эстроген, содержащийся в Дивигеле.

Дивигель назначают до оплодотворения, чтобы устр?